RNA甲基化是調節特定序列轉錄和翻譯或在RNA成熟過程中消除不必要序列的關鍵機制。METTL3——RNA甲基轉移酶，催化甲基轉移到RNA的N6 -腺苷，是這一過程的關鍵介質之一。METTL3失調可能導致多種疾病的出現，從癌癥到心血管疾病等。因此，METTL3抑制劑的發現可能有助于有助于開發新的治療方法。

近日，湖南大學史俊峰教授團隊與張定校教授團隊在國際期刊《Angewandte Chemie International Edition》上發表題為“A StapledPeptide Inhibitor Targeting the   Binding Interface of N6 – Adenosine - MethyltransferaseSubunits METTL3 and METTL14 for Cancer Therapy ” 的論文。

該團隊成功研發設計了一種具有增強多肽穩定性和形成α-螺旋二級結構的裝訂多肽抑制劑 (RSM3)，用于誘導程序性細胞死亡相關基因上調，同時抑制促癌信號。與小分子抑制劑STM2457不同，該抑制劑不僅能抑制METTL3活性，還能促進靶標蛋白METTL3的降解，呈現出了更好的療效。

本文中，湖南大學李增輝等人為第一作者。湖南大學史俊峰教授等為通訊作者。

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本研究中，使用了Biolinkedin?鏈霉親和素磁珠（L-1012）用于Pull-dpwn等相關實驗。

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