急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)缺乏特異性治療藥物，新型AKI生物標志物胰島素樣生長因子結合蛋白7(Insulin-like growth factor binding protein 7, IGFBP7)已被美國食品藥品監督管理局批準用于臨床不同類型AKI的風險預測。

2022年，安徽醫科大學藥學院藥理學團隊在腎臟領域權威期刊《國際腎臟病雜志(Kidney International)》（IF=18.998）發表了題為《胰島素樣生長因子結合蛋白7通過減輕聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶-1的降解，促進急性腎損傷(Insulin-like growth factor binding protein 7 promotes acute kidney injuryby alleviating poly ADP ribose   polymerase 1 degradation)》的原創性研究論文。

博士研究生庾聚濤、碩士研究生胡曉薇、博士研究生楊琴為本文的并列第一作者，藥學院孟曉明教授和第一附屬醫院泌尿外科王偉副教授為該論文的通訊作者.

該研究創新性地發現了IGFBP7作為風險預測因子，同時也具有促進AKI發生發展的重要功能。作者分析了AKI患者、各類動物模型中血清、尿液以及腎臟中IGFBP7的表達變化和定位。通過構建IGFBP7全身性敲除、腎臟條件性敲除小鼠及基因回補實驗，發現IGFBP7促進腎臟炎癥和程序死亡的新功能。并通過質譜找到了與IGFBP7相互作用的關鍵靶蛋白聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶-1（PARP1），驗證了IGFBP7主要與PARP1的BRCT結構域結合，提出IGFBP7通過拮抗泛素化E3連接酶環指蛋白4（RNF4），抑制PARP1泛素化降解，促進AKI的發生發展。該研究加深了人們對IGFBP7在腎臟損傷和炎癥中功能和機制的認識，也為早期預防和治療AKI提供了新的思路。

劃重點：

本研究中，涉及質譜篩選（IP-MS）、免疫共沉淀(Co-IP）及泛素化檢測等相關實驗，使用了Biolinkedin?protein A/Gmagnetic beads。

利用質譜篩選與IGFBP7可能存在互作的蛋白，并發現PARP1。（IP: IGFBP7）

在相應的細胞模型上通過Co-IP驗證IGFBP7與PARP1存在互作。

在相應的小鼠模型上通過Co-IP驗證IGFBP7與PARP1存在互作。

根據PARP1不同的domain,構建相應的截斷體，通過Co-IP明確IGFBP7與PARP1互作的domain。

分別過表達及敲低IGFBP7后，PARP1泛素化水平發生明顯變化。

RNF4在PARP1泛素化進程中發揮重要作用。

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